Creatina y Cáncer: La Verdad

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La creatina es uno de los suplementos nutricionales más estudiados y utilizados a nivel mundial, reconocida por su eficacia para mejorar el rendimiento físico y por sus aplicaciones en diversos entornos clínicos. Algunos estudios sugieren un rol protector y antitumoral, mientras que otros apuntan a un potencial para promover la progresión de la enfermedad, especialmente la metástasis. A través de este análisis, se explorarán los roles duales de la creatina, desentrañando los factores contextuales que podrían explicar sus efectos tanto protectores como potencialmente promotores del cáncer.
La investigación han dado 2 tesis aparentemente opuestas que deben ser analizadas en paralelo para una evaluación informada del riesgo y el beneficio. Esta aparente contradicción no invalida la investigación, sino que subraya la complejidad de la interacción entre el metabolismo celular y la biología tumoral. En cambio, subraya que el efecto es profundamente dependiente del contexto, determinado por factores críticos como el modelo experimental, el tipo de cáncer y la diferencia entre la ingesta dietética y la suplementación farmacológica.
Tesis 1: El Potencial Antitumoral y Protector de la Creatina
Una corriente de investigación respalda el rol beneficioso de la creatina en el contexto del cáncer. Los hallazgos sugieren que, lejos de ser un riesgo, la creatina podría actuar como un agente protector y un potenciador de las defensas del organismo contra los tumores.
• Potenciación de la Inmunidad Antitumoral: La evidencia preclínica indica que la creatina es crucial para la actividad de las células inmunitarias que combaten el cáncer. Específicamente, mejora la eficacia de las células T CD8 (conocidas como "células T asesinas") y puede polarizar a los macrófagos hacia un fenotipo M1 proinflamatorio y antitumoral, como se observó en estudios con ratones con melanoma.
• Inhibición del Crecimiento Tumoral Primario: Múltiples estudios in vitro y en modelos animales han demostrado que la creatina y su análogo sintético, la ciclocreatina, pueden retrasar significativamente el crecimiento de tumores, incluyendo adenocarcinomas de colon implantados subcutáneamente.
• Mecanismos de Protección Celular: Los efectos antitumorales de la creatina pueden estar mediados por su capacidad para regular procesos celulares clave que son desregulados en el cáncer, como el estrés oxidativo, la inflamación y la acidosis celular.
• Asociación con un Menor Riesgo de Cáncer en Humanos: Un importante estudio epidemiológico basado en datos de la encuesta NHANES en Estados Unidos concluyó que una mayor ingesta dietética de creatina (proveniente de carnes y pescado) está asociada con un menor riesgo general de cáncer en la población adulta.
Tesis 2: El Potencial Pro-tumoral y de Metástasis
En contraposición, otra línea de investigación, particularmente reciente, ha revelado un lado más oscuro de la creatina, sugiriendo que podría alimentar el crecimiento y la diseminación de ciertos tipos de cáncer ya establecidos.
• Suministro de Energía para Células Cancerosas: El sistema creatina-fosfocreatina, mediado por la enzima creatina quinasa, funciona como un eficiente "transbordador de energía" que suministra ATP. Las células cancerosas, con su alta demanda energética para la proliferación y la supervivencia, pueden secuestrar este sistema para su propio beneficio.
• Promoción de la Metástasis: Un estudio de Zhang et al., utilizando modelos ortotópicos de ratón (es decir, donde los tumores se implantan en su órgano de origen, replicando más fielmente el microambiente tumoral, un factor clave para entender estos resultados pro-metastásicos), demostró que la creatina promovía la metástasis del cáncer de mama y colorrectal. Este efecto se producía a través de la activación de la vía de señalización Smad2/3, un mediador central de la ruta TGF-β, conocida por regular la invasión celular.
• Aumento de la Proliferación en Cánceres Específicos: En modelos genéticos de ratón de cáncer de próstata agresivo, la suplementación con creatina resultó en un aumento significativo de la proliferación de las células tumorales in vivo, lo que sugiere un efecto promotor específico del tipo de tumor.
• Elevación de la Creatina Quinasa en Tumores: Hallazgos históricos que datan de la década de 1970 detectaron niveles elevados de la enzima creatina quinasa en el plasma de pacientes con diversos tipos de cáncer, como el de próstata, gástrico, pulmón y mama, lo que sugiere una actividad metabólica elevada de la creatina en estos tumores.
Para reconciliar estas tesis opuestas, es indispensable analizar en profundidad los diferentes niveles de evidencia, desde los mecanismos moleculares en el laboratorio hasta los estudios observacionales en humanos, lo cual se abordará en las siguientes secciones.