Улавливая подсказки, меняя течение лизосомных болезней накопления

Описание: Председатель
Профессор Ёсикацу Это
Центр передовых клинических исследований, Исследовательский центр нейронауки Южного Тохоку, Токио, Япония

Докладчики
Д-р Николь Мушоль
Международный центр лизосомных заболеваний (ICLD), Университетский медицинский центр, Гамбург-Эппендорф, Германия

Профессор Патрисиу Агиар
Референтный центр по врожденным нарушениям метаболизма, Unidade Local de Saúde de Santa Maria / Медицинский факультет, Лиссабонский университет, Португалия

Д-р Роберт Хопкин
Медицинский центр Детской больницы Цинциннати, Цинциннати, Огайо, США

Профессор Ёсикацу Это
Добро пожаловать на симпозиум Кьези. Тема симпозиума: «Поиск подсказок, изменение причины лизосомной болезни накопления: освещение сложного пути развития редкого заболевания с болезнью Фабри, альфа-маннозидозом».

Отказ от ответственности: последующее обсуждение не фокусируется на каких-либо конкретных продуктах, производимых какой-либо фармацевтической компанией, и не описывает их. Клинические случаи пациентов предназначены исключительно для медицинского обсуждения и отражают личный опыт преподавателей. Они представляют собой типичный клинический сценарий. Данная презентация полностью и частично не может быть воспроизведена, скопирована или записана.

Я — доктор Это из Токио, Япония, и три уважаемых докладчика: доктор Николь Мушоль из Германии, Университет Эппендорфа, профессор Агиар из Португалии, Центр врожденных нарушений метаболизма, а также профессор Роберт Хопкин из Детской больницы Цинциннати, США.

Цель данного симпозиума: изучить путь пациента через континуум ЛСД, уделяя особое внимание неудовлетворенным потребностям, диагностике, началу лечения и долгосрочному ведению, а также использовать обсуждение случаев, посвященных альфа-маннозидозу и болезни Фабри, для выявления специфических проблем, связанных с данным заболеванием. Определить, где сохраняются проблемы в пути пациента и где индивидуальное вмешательство может улучшить результаты.

Введение в историю болезни ЛСД у пациентов с болезнью Фабри, альфа-маннозидозом. Проблемы диагностики, а затем лечения и мониторинга. Распространенные проблемы, связанные с ЛСД у пациентов, как показано здесь, и известно по меньшей мере более 70 различных лизосомных заболеваний. Частота встречаемости у новорожденных составляет около 1:5000–1:8000. В литературе отмечается значительно более высокая частота.

Многоорганные проявления, вовлечение многих органов и клиническая гетерогенность очень сложны. Новый метод скрининга уже разработан. Выявление пациента до появления симптомов. Важно проводить скрининг новорожденных, что, в свою очередь, требует раннего начала лечения. После постановки диагноза лечение начинается рано и до появления симптомов, а задержка в постановке диагноза, как правило, приводит к задержке лечения. Ощущение тяжести лечения может задержать начало лечения у пациентов с лёгкой формой. Лёгкая форма заболевания во многих случаях очень сложна, особенно при болезни Фабри.

После начала лечения и последующего мониторинга, как вы знаете, мы обсуждали, что мониторинг основан на сочетании клинической оценки, лабораторных исследований, биомаркеров, визуализации и ряда других факторов. Биомаркеры и анализы препаратов, входящих в ADA, не стандартизированы. На самом деле, альфа- и бета-, или [неразборчиво 00:03:19] болезнь Фабри, — это разные измерения, связанные с ADA. Кроме того, данные о состоянии пациентов между клиническим визитом и инфузией ФЗТ занижены.

Сегодня мы обсуждаем две темы, два заболевания. Альфа-маннозидоз встречается очень редко. В Японии зафиксировано лишь несколько случаев, вызванных дефицитом альфа-маннозидазы, накоплением богатых маннозой олигосахаридов и аутосомно-рецессивным типом наследования. Возраст начала заболевания — очень ранний и более ранний, взрослый. Заболеваемость очень низкая, примерно 1:500 000.

Есть заболевания, о которых мы точно не знаем. Если вы проходите лечение, возможно, у вас значительно повышена заболеваемость, и она протекает в тяжёлой или ослабленной форме [неразборчиво 00:04:09]. Альфа-маннозидоз всё ещё новое заболевание, и его следует дифференцировать от мукополисахаридоза.

С другой стороны, болезнь Фабри, я думаю, очень распространённая болезнь. За последние 20 лет её уже много обсуждали. Дефицит α-Gal A, накопление Gb3⁵ или Lyso-Gb3, многих других гликопротеинов, являющихся терминальными молекулами α-Gal A, и наличие Х-хромосомы. Это очень важный фактор наследования Х-хромосомы. В этом случае, как правило, женщины не страдают, но при болезни Фабри женщины также чаще страдают.

Первый симптом, представьте себе, проявляется в любом возрасте. Заболеваемость составляет примерно 1:40 000–1:60 000. Но, в зависимости от страны, как вы знаете, классическая форма — примерно 1:40 000. Недавно, после скрининга новорожденных, было выявлено очень высокое количество случаев позднего начала. Около 90% из них (мы проводили скрининг новорожденных в Японии) – 90% – с поздним началом. Но клиническое разнообразие, очень много клинических вариантов, ...