Глава 4: Клиническая безопасность и эффективность, наблюдаемые в программах генной терапии с испо...

Описание: Джули А. Парсонс, доктор медицины
Заведующая кафедрой детских нервно-мышечных расстройств имени Хаберфилда
Профессор клинической педиатрии и неврологии
Медицинская школа Университета Колорадо, Детская больница Колорадо
Аврора, Колорадо, США

Когда мы говорим о генной терапии и методах, которые нам приходится использовать, это действительно интересно. Вчера, во время выступления нашего основного докладчика, вы могли наблюдать логарифмический рост использования генной терапии для лечения этих заболеваний. Если вы посмотрите на диаграмму Венна, вы увидите, что почти 27% используемой генной терапии приходится на заболевания опорно-двигательного аппарата и неврологию. Многие из нас, неврологи, также занимаются метаболическими расстройствами.

Сейчас мы действительно занимаем лидирующие позиции в этой области, и, конечно же, двумя нашими одобренными методами являются Онасемноген и Деландистроген. Мы рассмотрим три различных заболевания, моногенные заболевания, чтобы проиллюстрировать риски и преимущества этих методов лечения. СМА, Дюшенна и Х-сцепленная миотубулярная миопатия — все это редкие заболевания. Все они характеризуются высокой неудовлетворенной медицинской потребностью и значительным бременем болезней.

Я думаю, что все они хорошо отражают клиническую ситуацию с этими заболеваниями. Первый вопрос: стоит ли это того? Эффективны ли эти методы лечения? Из информации о СМА мы знаем, что при раннем лечении детей наблюдается заметное улучшение двигательных навыков у детей, получающих лечение Онасемногеном.

Что касается Дюшенна, у нас есть информация о некотором улучшении двигательных навыков у детей 4-5 лет, получающих лечение Деландистрогеном. Что касается Х-сцепленной МТМ, где наблюдалось очень значительное улучшение, то можно увидеть, что для мальчиков, которые были фактически изолированы, находились на искусственной вентиляции легких и не могли передвигаться самостоятельно, итоговый результат, синяя линия, фактически показывает зависимость от аппарата ИВЛ. Эффективны ли они? Да, они эффективны, но тогда мы должны сказать: каковы недостатки?

Недостаток заключается в том, что лечение этими препаратами сопряжено с огромным риском. Если мы действительно посмотрим на отрезвляющие факты, мы знаем, что при СМА были смертельные случаи, были летальные исходы, связанные с тромботической микроангиопатией у пациентов с печеночной недостаточностью, несколько пациентов умерли. Что касается Онасемногена, то на данный момент было введено более 4000 доз. К сожалению, вчера многие из нас получили письмо о еще одном летальном исходе у пациента, получавшего лечение коммерческим Деландистрогеном.

Мы также знаем, что при применении некоторых других препаратов, таких как фордадистроген, пациент умер от сердечной недостаточности, остановки сердца, а у другого пациента развился острый респираторный синдром с отеком легких. Опять же, мы рассматриваем это и говорим, что это значимо. Что касается Х-сцепленной МТМ, как сказал Алан, были некоторые непредвиденные смерти, четыре случая смерти пациентов, у которых развились холестатические заболевания печени, которые действительно не ожидались до начала лечения пациентов с использованием животных моделей и всего остального, что у нас было. Затем многие из вас слышали о пациенте с синдромом Ретта, у которого был системный гипервоспалительный синдром. Опять же, это редкие заболевания. Они имеют высокую тяжесть заболевания, но риск лечения значителен.

В следующей части доктор Парсонс обсудит факторы, влияющие на безопасность и эффективность генной терапии с использованием AAV.