Quimeras cerdo humano y transplantes - Sheila Díaz Rodríguez y Thais Rozados Varela

Описание: ABSTRACT

INTRODUCCIÓN

A pesar de que España encabeza la donación de órganos a nivel mundial desde hace décadas, a finales de 2024 había más de 5.000 pacientes en lista de espera para un trasplante. En este sentido, las quimeras interespecie, organismos que contienen células de dos especies distintas pero morfológicamente similares (cerdo y humano), constituyen una posibilidad de generar órganos para trasplantes.

OBJETIVO

El objetivo de esta revisión fue evaluar el estado de la investigación en lo que se refiere a la generación de quimeras interespecie de cerdos y humanos, así como su aplicación a la producción de órganos para trasplantes.

MÉTODO

Se realizó una búsqueda bibliográfica en Google académico con el título de “quimeras interespecie de cerdos y humanos y su aplicación al trasplante de órganos”, seleccionándose cuatro artículos de acceso abierto.

RESULTADOS

Los trasplantes entre cerdos y humanos son el modelo de xenotrasplante más estudiado debido a las similitudes anatómicas y funcionales entre ambas especies. Mientras que las válvulas cardiacas porcinas se usan de forma rutinaria en medicina humana, no acontece lo mismo con órganos sólidos, debido al alto rechazo inmunológico que producen. En este sentido, los órganos procedentes de quimeras cerdo-humano presentarían una mayor compatibilidad funcional al incorporar células humanas.

En la mitología clásica, la quimera era un monstruo con cabeza de león, vientre de cabra y cola de dragón.

En los últimos años, la investigación biomédica ha permitido la obtención de quimeras cerdo-humano, esto es, organismos formados mayoritariamente por células de cerdo y una proporción controlada de células humanas.
La obtención de quimeras interespecie es posible gracias a la técnica de complementación de blastocisto mediante inyección de células madre pluripotentes (PSC). Estas células madre son capaces de diferenciarse en casi cualquier tipo celular, pudiendo originar órganos de las tres capas germinativas embrionarias. Las células madre pueden obtenerse a partir de embriones (embrionarias) o reprogramando células somáticas del adulto, las cuales se conocen como células madre pluripotentes inducidas (iPSCs). Utilizando técnicas de edición genética como CRISPR, se modifica el embrión porcino para bloquear el desarrollo de un órgano concreto, se inyectan las células pluripotentes humanas que ocupan ese nicho vacío y al final, se obtiene una quimera interespecie con el órgano de elección. Recientemente, investigadores asiáticos consiguieron generar organoides renales quiméricos en embriones de cerdo, o lo que es lo mismo, riñones primordiales humanizados.

La inyección de células madre humanas en embriones de cerdo constituye un modelo experimental para la producción de órganos xenogénicos en humanos. Aunque hay investigación con embriones y fetos tempranos, en la actualidad aún no existen órganos quiméricos usados clínicamente. Entre los aspectos éticos más relevantes, están las barreras evolutivas y el riesgo de distribución de células pluripotentes en líneas germinales no deseadas, pudiendo introducirse células humanas en el cerebro del cerdo.

CONCLUSIONES

Las quimeras cerdo-humano representan una alternativa al xenotrasplante, ya que permiten producir órganos más compatibles empleando células madre pluripotentes y técnicas de edición genética, si bien esta posibilidad aún enfrenta importantes barreras técnicas y éticas.

BIBLIOGRAFÍA

Bigliardi, E., Shetty, A. V., Low, W. C., & Steer, C. J. (2025). Interspecies blastocyst complementation and the genesis of chimeric solid human organs. Genes, 16(2), 215. https://doi.org/10.3390/genes16020215
Fujimori, K., Shimada, K., Kuroda, T., Ikeda, A., Yamanaka, S., Matsui, K., Kawagoe, S., Yokoo, T., & Kobayashi, E. (2024). Generation of human-pig chimeric renal organoids using iPSC technology. Communications Biology, 7, Article 6986. https://doi.org/10.1038/s42003-024-06...
Loike, J. D., & Kadish, A. H. (2018). Ethical rejections of xenotransplantation?: The potential and challenges of using human-pig chimeras to create organs for transplantation. EMBO Reports, 19(8), e46337. https://doi.org/10.15252/embr.201846337
Wang, J., Xie, W., Li, N., Li, W., Zhang, Z., Fan, N., Ouyang, Z., Zhao, Y., Lai, C., Li, H., Chen, M., Quan, L., Li, Y., Jiang, Y., Jia, W., Fu, L., Mazid, M. A., Zhu, Y., Maxwell, P. H., Pan, G., Esteban, M. A., Dai, Z., & Lai, L. (2023). Generation of a humanized mesonephros in pigs from induced pluripotent stem cells via embryo complementation. Cell Stem Cell, 30(9), 1235–1245.e6. https://doi.org/10.1016/j.stem.2023.0...