Синдром Дауна, трисомия 21 (механизм заболевания)

Описание: Это схема механизма развития синдрома Дауна, охватывающая этиологию, патофизиологию и проявления.

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ТЕГИ:
Поведенческие
интеллектуальная отсталость
Факторы риска / SDOH
Повреждение клеток/тканей
Физиотерапия ионных каналов
Синдром Дауна (трисомия 21)
Медицинские / ятрогенные
Инфекционные / микробные
Биохимические / молекулярные
Другие заболевания
Признаки / симптомы
Анализы / визуализация / лабораторные исследования
Развитие / интеллектуальные
Генетические / наследственные
Поведенческие / психиатрия
Патофизиология
Этиология
Проявления
Избыток генетического материала из хромосомы 21
Полная трисомия 21 (∼95%): три полные копии хромосомы 21
Кариотип:
♀: 47,XX,+21
♂: 47,XY,+21
Спонтанное материнское нерасхождение происходит во время мейоза I (70%) или мейоза II (20%)
Спонтанное нерасхождение хромосом у отца во время сперматогенеза, обычно во втором мейозе (5%)
Высокий возраст родителей
Транслокационная трисомия 21 (3–4%): третья копия хромосомы 21 присоединена к другой хромосоме, обычно к хромосоме 14 → несбалансированная робертсоновская транслокация
Оригинал из DataBase Center for Life Science (DBCLS)Производная от Микаэля Хэггстрёма, доктора медицинских наук. Информация об авторе - Повторное использование изображений - Конфликты интересов: отсутствуют Микаэль Хэггстрём, доктора медицинских наук - Файл: 202208 Chromosomal Structure Failure robertsonian translocation icon.svg, CC BY 4.0, https://commons.wikimedia.org/w/index...
Родитель со сбалансированной робертсоновской транслокацией длинного плеча хромосомы 21 в длинное Плечо хромосомы 14 → нормальный фенотип
Кариотип:
♀: 45,XX,t(14;21)
♂: 45,XY,t(14;21)
Ребёнок с нормальным кариотипом
Выкидыш
Мозаичная трисомия 21 (1-2%): присутствуют как линии клеток с трисомией 21, так и нормальные линии клеток → фенотипы варьируются в зависимости от соотношения нормальных и пораженных клеток
Нерасхождение во время митоза, возникающее после оплодотворения
Кариотип:
♀: 46,XX/47,XX,+21 ♂: 46,XY/47,XY,+21
Характерная внешность
Пороки развития органов
Эндокринные нарушения
Повышенный риск злокачественных новообразований
Центры по контролю и профилактике заболеваний, Национальный центр по врожденным порокам и нарушениям развития - https://www.cdc.gov/ncbddd/birthdefec..., общественное достояние, https://commons.wikimedia.org/w/index...
Глаза: косо поставленные глазные щели, эпикантус, пятна Брашфилда (белые/серые в радужной оболочке);
+/- косоглазие, катаракта, аномалии рефракции
Рот: маленький рот + большой язык = высунутый язык; мелкие зубы с щелями между ними
ЛОР-органы: гипоплазия носовых костей; широкая, плоская переносица; маленькие круглые, низко посаженные уши со сросшимися мочками; короткая шея, синдром обструктивного апноэ сна
Крайние признаки: поперечная ладонная складка; сандалевидная щель; клинодактилия (искривление мизинца внутрь); краткое содержание
Автор: Loranchet - Собственная работа, CC BY 3.0, https://commons.wikimedia.org/w/index...
Сердце: дефект атриовентрикулярной перегородки (дефект эндокардиальной подушки); +/- ДМПП, ДМЖП, ОАП, ToF
ЖКТ: атрезия/стеноз двенадцатиперстной кишки; кольцевидная поджелудочная железа; анальная атрезия; выпадение прямой кишки; болезнь Гиршпрунга; мегаколон; целиакия
Мочеполовая система: гипогонадизм; крипторхизм; Нарушение сперматогенеза → снижение фертильности
Гипотиреоз
Сахарный диабет 1 типа
↓ метаболизм, ↑ уровень лептина, ↓ физическая активность → ↑ ожирение
Задержка моторного развития, мышечная гипотония
Различная степень умственной отсталости (средний IQ 50)
Задержка развития (в два раза больше нормы)
Синдром дефицита внимания и гиперактивности; +/- расстройство поведения
Белок-предшественник амилоида (на 21-й хромосоме) → образует бета-амилоид — раннее начало болезни Альцгеймера
Расстройство аутистического спектра
Риск острого лимфобластного лейкоза, острого миелоидного лейкоза
Кариотип:
♀: 46,XX,+21,t(14;21) ♂: 46,XY,+21,t(14;21)